Natal localiza-se na extremidade norte da BR-101, que corta a região litorânea do Brasil. O acesso por terra a Natal pode ser feito, além da BR-101, pelas rodovias regionais RN-180, que liga o município de Extremoz, pela RN-406, que dá acesso à cidade de Ceará-Mirim, pela RN-160, ligando São Gonçalo do Amarante, e pela RN-226, que vai para a cidade de Macaíba, margeando o rio Potengi.
O acesso por mar é feito no Porto de Natal, localizado no bairro da Ribeira, que recebe produtos trazidos de outras regiões do Brasil e do Mundo para abastecer a população do Estado, além de servir para exportar gêneros produzidos aqui.
Natal também pode ser acessada por via aérea, através do Aeroporto Internacional Augusto Severo, equipado para receber os mais diversos tipos de aeronaves civis. O aeroporto encontra-se atualmente em ampliação, mas continua operando normalmente no atendimento aos usuários.

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